الطفرات المرتبطة عادة لسرطان الثدي تم العثور على بوز أي زيادة خطر، دراسة السكان يكشف - نوسويس
نوسويس اليوم على الانترنت في نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين من عدة مؤسسات، بما في ذلك الطب بنسلفانيا. وتشير النتائج إلى أن المخاطر المرتبطة الطفرات للنساء في عموم السكان غالبا ما تكون أقل من التقديرات السابقة، والأهم، توفر رؤى جديدة إبلاغ النقاش حول من يجب أن يوصى بها للاختبار الجيني.
الكتاببن الطب على ورقة - التي بتحليل بيانات من دراسة CARRIERS، أو "تقديرات مخاطر الاصابة بالسرطان ذات صلة لحساسية" - تشمل كاثرين L. ناثانسون، MD، نائب مدير مركز السرطان أبرامسون وأستاذ بيرل بصير عن BRCA-ذات بحث في مدرسة الطب بجامعة بنسلفانيا، وسوزان M. Domchek، MD، المدير التنفيذي لمركز بصير عن BRCA في مركز أبرامسون للسرطان. فيرغوس J. الأريكة، دكتوراه، من مستشفى مايو كلينيك، بمثابة مؤلف كبير.
ووفقا لتقديرات الماضية، سبعة إلى 10 في المئة من النساء المصابات بسرطان الثدي تحمل المتغيرات المسببة للأمراض في الجينات المرتبطة بزيادة مخاطر. ومع ذلك، يستند تلك الإحصائية إلى حد كبير على دراسات المرأة المعرضة للخطر، بما في ذلك أولئك الذين لديهم تاريخ عائلي أو سن مبكرة من تشخيص السرطان.
هذه الدراسة الأولى التي تبحث في مجموعة كبيرة من النساء من مختلف الأعمار من العام السكانية تشير إلى أن وتيرة المتغيرات المسببة للأمراض في الجينات المرتبطة خطر الاصابة بسرطان الثدي بين النساء في عموم السكان هو خمسة في المئة. وعلاوة على ذلك، من جينات السرطان 28 الثدي درس، كان فقط 12 دليلا واضحا على مخاطر الإصابة بالسرطان المرتبطة بها.
"هذه النتائج لها آثار هامة لإدارة السريرية للمرضى"، وقال ناثانسون. "هذه الدراسة إلى تقدير المخاطر أكثر دقة للسكان العام بسرطان الثدي، خلافا للمرضى عالية المخاطر المحددة التي نعتقد أنها سوف إثراء المناقشات الجارية والمستقبلية حول الاختبارات الجينية للنساء وغيرها من الاستراتيجيات لإدارة المخاطر."
اليوم، توصيات لفحص الجيني تختلف من اختبار جميع المرضى عن الجينات المرتبطة بسرطان الثدي لاختبارات المتضررة والنساء تتأثر على أساس التقسيم الطبقي للخطر. وتشمل العديد من الاختبارات الجينية الوراثية المتاحة تجاريا أيضا عدد كبير من الجينات التي تظهر الآن، القائم قبالة هذه النتائج، لعدم زيادة المخاطر، والذي لديه القدرة أن تؤدي إلى تقديم معلومات خاطئة، وكذلك تؤثر عن قرارات العلاج.
وفي الدراسة، تم العثور على المتغيرات المسببة للأمراض من خلال التسلسل الجيني تعدد الإرسال في 12 الجينات الراسخة بين 32247 امرأة مصابات بسرطان الثدي و32544 بالنساء غير المصابات بسرطان الثدي، بما في ذلك: ATM، BARD1، BRCA1، BRCA2، CDH1، CHEK2، NF1، PALB2، PTEN ، RAD51C، RAD51D، وTP53.
تم الكشف عن تلك المتغيرات المسببة للأمراض في 5.01 في المئة من حالات سرطان الثدي و 1.63 في المئة من الحالات في السيطرة على المجموعة.
العديد من الجينات المرشحة المرتبطة سابقا مع زيادة خطر الاصابة بسرطان الثدي والحاضر في كثير من الأحيان على لوحات اختبار التجارية، بما في ذلك NBN، BRIP1 وRECQL، لم تظهر أي الجمعيات مع خطر الاصابة بسرطان الثدي. على وجه الخصوص، والنتيجة أن NBN c.657_661del5 لم يترافق السلافية طفرة مؤسس مع زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي تقترح أن زيادة فحص النساء مع NBN المتغيرات المسببة للأمراض التي أوصت بها المبادئ التوجيهية للإدارة قد تحتاج إلى أن يعاد وقالت الكتاب تقييمها.
طفرات أخرى مرتبطة عادة لسرطان الثدي والتي أظهرت أيضا أي ارتباط مع المخاطر تشمل BLM، CDKN2A ، ERCC3 ، FANCC ، FANCM ، MRE11A ، MSH2 ، MSH6 ، RAD50 ، RINT1، SLX4، وXRCC2 .
في كل شيء، وشمل اتحاد الناقلين المرضى من دراسات السرطان الحالات والشواهد 17 الثدي.
والجدير بالذكر أن أثبتت هذه الدراسة الجديدة أن مجموعات فرعية معينة من مرضى سرطان الثدي قد زادت بشكل كبير خطر الإصابة انتفاذ عالية، المتغيرات المسببة للأمراض قابلة للتنفيذ سريريا. على سبيل المثال، BRCA1، BRCA2 ، وPALB2 لوحظت المتغيرات المسببة للأمراض في 8.13 في المئة في المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي السلبي الثلاثي بالمقارنة مع 1.84٪ في المرضى ER إيجابية.
بالإضافة إلى ذلك، المتغيرات المسببة للأمراض في BARD1، RAD51C، وRAD51D أظهرت جمعيات ضعيفة مع المخاطر الكلية ولكن لم يترافق مع مخاطر معتدلة من سرطان الثدي-ER السلبي، وهو مرض يصيب النساء السود أن نحو غير متناسب.
"هكذا، التقسيم الطبقي خطر النساء المصابات بسرطان الثدي في عموم السكان على أساس الخصائص مثل علامات الورم وسيلة هامة لتحديد النساء الأكثر تعرضا للخطر من وجود طفرة، وخاصة بين المحرومين، الأقليات" كتب الباحثون.
كانت معظم الجينات المشتركة مع المتغيرات المسببة للأمراض بين مجموعة الدراسة CHEK2 وATM، في حين تم العثور على المتغيرات المسببة للأمراض في BRCA1 و BRCA2 في 0.35 في المئة من المشاركين في الدراسة.
Domchek وناثانسون كل من الجلوس في اللجنة التنفيذية لدراسة CARRIERS.
"هذا متعدد المؤسسية، أظهرت دراسة تعاونية لنا صورة واضحة عن المخاطر والسائقين الوراثية للنساء في عموم السكان الذين لا يندرجون تحت فئة المخاطر العالية"، وقال Domchek. "ومع استمرار المناقشات حول دور فحص السكان، ودعم البيانات CARRIERS اختيار الجينات متأنية."
وأيد هذه الدراسة في جزء من المعاهد الوطنية للصحة (R01CA192393، R01CA225662، R35CA253187) وهو برنامج متخصص NIH التميز البحثي (بوغ) في سرطان الثدي (P50CA116201)، والثدي مؤسسة أبحاث السرطان. وقدم دعم إضافي للدراسات المساهمة من قبل المعاهد الوطنية للصحة (U01CA164974، R01CA098663، R01CA100598، R01CA185623، P01CA151135، R01CA097396، P30CA16056، U01CA164973، U01CA164920، R01CA204819، R01CA77398، U01CA199277، P30CA014520، U01CA82004، R01CA047147، R01CA067264، UM1CA186107، P01CA87969، R01CA49449 U01CA176726 وR01CA67262، عقود NHLBI (HHSN268201600018C، HHSN268201600001C، HHSN268201600002C، HHSN268201600003C، HHSN268201600004C، Z01-ES044005، Z01-ES049033، وZ01-ES102245) وأيد الدراسة أيضا من قبل الجمعية الأمريكية للسرطان، مركز بصير عن BRCA، سوزان G كومن ل. علاج، مؤسسة كارين Grunebaum أبحاث السرطان، وجامعة ويسكونسن ماديسون مكتب نائب مدير الجامعة للأبحاث والدراسات العليا في التربية، وصندوق أبحاث السرطان كاليفورنيا الثدي، وإدارة كاليفورنيا للصحة العامة.
##بن الطب هي واحدة من المراكز الأكاديمية الرائدة في العالم الطبية، مكرسة للبعثات ذات الصلة التعليم الطبي والبحوث الطبية الحيوية، والتميز في رعاية المرضى. يتكون بن الطب من ريمون وروث مدرسة بيرلمان الطب في جامعة بنسلفانيا (التي تأسست في 1765 كما كلية الطب الأولى في البلاد) وجامعة النظام الصحي بنسلفانيا ، والتي تشكل معا 8.6 مليار ل$ مشروع - مغامرة.
وقد صنفت مدرسة الطب بجامعة بنسلفانيا ضمن أفضل كليات الطب في الولايات المتحدة لأكثر من 20 عاما، وفقا لأخبار الولايات المتحدة والتقرير العالمي لمسح كليات الطب ذات التوجه البحثي. مدرسة هو باستمرار بين أعلى المستفيدين في البلاد من التمويل من المعاهد الوطنية للصحة، مع 494 مليون $ منحت في السنة المالية 2019.
جامعة مرافق الرعاية المريض النظام الصحي في ولاية بنسلفانيا تشمل: مستشفى جامعة بنسلفانيا ومركز والتي بن المشيخية الطبية معترف بها باعتبارها واحدة من أعلى في البلاد "الشرف" المستشفيات من قبل مجلة US News &-تقرير تشيستر مستشفى العالمية مقاطعة . لانكستر الصحة العامة؛ بن الطب برينستون الصحة. ومستشفى ولاية بنسلفانيا، أول مستشفى في البلاد، التي تأسست في عام 1751. المرافق الإضافية وتشمل المشاريع الراعي الصالح بن الشركاء، الطب جامعة بنسلفانيا في المنزل، ومستشفى لانكستر الصحة السلوكية، وبرينستون البيت السلوكية الصحية وغيرها.
هو مدعومبن الطب من قبل قوة عمل من الموهوبين والمتفانية لأكثر من 43،900 شخص. ولدى المنظمة أيضا تحالفات مع النظم الصحية قمة المجتمع عبر كل من جنوب شرق بنسلفانيا وجنوب نيو جيرسي، وخلق المزيد من الخيارات للمرضى بغض النظر عن المكان الذي يعيشون فيه.
وتلتزمبن الطب في تحسين حياة وصحة من خلال مجموعة متنوعة من البرامج والأنشطة المجتمعية. في السنة المالية 2019، قدم بن الطب أكثر من 583،000،000 $ لصالح مجتمعنا.
##
تعليقات
إرسال تعليق